Povzetek

To poročilo zagotavlja podrobno tehnično analizo toksikološkega in genotoksikološkega profila kislih oligosaharidov (PAOS), pridobljenih iz -pektina, posebne oblike modificiranega pektina citrusov. Analiza temelji na celoviti oceni varnosti Garthoffa et al. vRegulativna toksikologija in farmakologija (2010).¹Ključna področja osredotočanja vključujejo fizikalno-kemijsko karakterizacijo in profil čistosti materiala, kritično razlago različnih

in vitroprotiin vivopodatke o genotoksičnosti in mehanično razjasnitev vrst-specifične urotelne hiperplazije, opažene na modelih glodalcev. Podatki skupaj vzpostavljajo robusten varnostni profil za to novo prebiotično sestavino.

Karakterizacija materiala in profil čistosti

Pripravek PAOS, ovrednoten v ključnih varnostnih študijah, je bil proizveden iz živilskega-pektina s posebno encimsko metodo. Postopek uporablja poli(metoksil- -galakturonid) liazo (EC 4.2.2.10) in poli(1,4-alfa-D-galakturonid) glikanhidrolazo (EC 3.2.1.15), oba izpeljana iz ne-patogenih, netoksikogenih sevovAspergillus niger.¹Nastali produkt je mešanica linearnih oligomerov galakturonske kisline s ključnimi specifikacijami identitete, vključno z vsebnostjo galakturonske kisline 62 g/100 g, molekulsko maso pretežno pod 3800 Da (94 g/100 g) in stopnjo metilacije 50.¹

Za kateri koli material, namenjen prehranski ali raziskovalni uporabi, je profil čistosti izjemnega pomena. Serija PAOS, uporabljena v študijah, je bila temeljito analizirana na onesnaževala in ostanke. Stopnjemodificiran citrusov pektin težke kovinein drugih onesnaževalcev je bilo ugotovljeno, da so izjemno nizke, kar je v skladu z načeli ustrezne zakonodaje in dobre kmetijske prakse.¹Povzetek teh ugotovitev je predstavljen spodaj.

Podatki pridobljeni iz Garthoff et al., 2010¹

Nizke ravni mikrogramov-na-kilogram ključnih težkih kovin, kot so kadmij, svinec in živo srebro, poudarjajo čisto naravo surovine in proizvodnega procesa.

Kritična analiza podatkov o genotoksičnosti

Ocena genotoksičnosti PAOS je dala rezultate, ki poudarjajo pomen upoštevanja celotne toksikološke slike, zlasti razmerja medin vitroinin vivopodatke. PAOS dokončno ni bil mutagen v testu bakterijske reverzne mutacije (Amesov test) pri petih sevih, z in brez presnovne aktivacije.¹

Vendar pa jein vitrotesti celic sesalcev so dali bolj zapletene rezultate. Test mišjega limfoma je veljal za "dvoumnega" zaradi pozitivnih odzivov pri visoko citotoksičnih koncentracijah, ki niso bile ponovljive in niso imele jasne povezave med odmerkom-odzivom.¹Podobno se je pri testu kromosomske aberacije z uporabo celic CHO PAOS sprva štel za klastogenega v pogojih neprekinjenega zdravljenja. Nadaljnja -raziskava je pokazala, da je bil ta učinek močno odvisen od citotoksičnosti in uporabljenega topila (DMSO). Ko je bil PAOS suspendiran v gojišču -fiziološko pomembnejšega nosilca-, so znatno povečanje števila nenormalnih celic opazili le pri najvišjem priporočenem odmerku (

5000 ug/ml) in je bil povezan z visoko citotoksičnostjo (MI 34 %), zaradi česar so avtorji zaključili, da ni biološko pomemben.¹Te ugotovitve kažejo na pozitivno

in vitrorezultati so bili verjetno artefakti, ki jih poganja citotoksičnost, ki je znani moteči dejavnik pri takšnih testih.

Dokončni varnostni profil In Vivo

Najbolj fiziološko pomembni podatki za oceno genotoksičnega tveganja prihajajo izin vivoštudije. Mikronukleusni test je bil vključen v 13-tedensko študijo subkronične oralne toksičnosti pri podganah, načrt, ki zagotavlja podaljšano izpostavljenost preskusni snovi in ​​njenim metabolitom. Študija, ki je vključevala tudi anv maternicifaza izpostavljenosti, je pokazala, da PAOS ni vplival na zdravje staršev, plodnost, razmnoževanje ali lastnosti mladičev.¹Najpomembnejša je analiza celic kostnega mozga stegnenice pri podganah v skupini z visokim-odmerkom (10 % PAOS v prehrani, vnos, ki presega

7 g/kg telesne mase/dan) ni pokazala povečanja povprečnega števila mikronukleiranih polikromatskih eritrocitov v primerjavi s kontrolami.¹Poleg tega je bilo razmerje med polikromatskimi in normokromatskimi eritrociti nespremenjeno, kar ne kaže na citotoksičnost za kostni mozeg.¹To negativno

in vivoRezultat zagotavlja dokončen dokaz, da PAOS nima genotoksičnega delovanja v fizioloških pogojih.

Mehanska razjasnitev artefakta-specifične vrste

Sub{0}}kronična študija je razkrila difuzno hiperplazijo urotelija pri podganah, hranjenih z 10 % PAOS. Namesto da bi bil to pokazatelj neposredne toksičnosti oligosaharidov, je domnevalo, da gre za sekundarni učinek. Dodatna mehanistična študija je bila zasnovana za preizkušanje hipoteze, da je hiperplazijo povzročilo sočasno povečanje koncentracije natrija v urinu in pH, stanje, za katerega je znano, da povzroča ta specifični učinek pri podganah.¹Študija je vključevala skupino, hranjeno z 10 % PAOS in sredstvom za zakisanje

NH4​Cl. Rezultati so bili nedvoumni: nizek pH urina v skupini NH4​Clpopolnoma prepreči razvoj hiperplazije urotelija.¹To je potrdilo mehanizem in pokazalo, da učinek ni neločljivo povezan s PAOS, ampak je vrsta-specifičen artefakt fiziologije urina, ki se ne šteje za pomembnega za ljudi.¹

Strogost, prikazana v teh študijah, odraža znanstveno predanost vodilnih proizvajalcev, kot je Zhejiang Gold Kropn Biotechnology Co., Ltd. Podjetje kot nacionalno visoko-tehnološko podjetje, ki sodeluje z vrhunskimi-univerzami, daje prednost ne samo proizvodnji, temveč tudi globokemu znanstvenemu razumevanju svojih izdelkov. Njihova uporaba napredne encimske hidrolize v 100.000-stopnji GMP-certificiranega obrata zagotavlja proizvodnjo visoko čistočemodificiran citrusni pektinprimeren za zahtevne raziskovalne in razvojne aplikacije. Če želite zahtevati tehnične specifikacije, potrdilo o analizi ali razpravljati o raziskovalnem sodelovanju, se obrnite na wilson@zjgykp.com.

Zaključek: dobro{0}}okarakterizirana sestavina za raziskave in razvoj

Modificirani citrusni pektin (PAOS) ​​je material s temeljito raziskanim in ugodnim varnostnim profilom. Izčrpni podatki kažejo, da ni-mutagenin vivoin morebitne pomisleke odin vitrotesti so bili racionalizirani kot artefakti citotoksičnosti. Opazovanje urotelne hiperplazije pri podganah je bilo mehanično razloženo kot vrst-specifičen odziv na spremenjeno kemijo urina in ni pomembno za ljudi. Zaradi visoke čistosti materiala in izredno nizke ravni kontaminantov, vključno s težkimi kovinami, je dobro-okarakterizirana in zanesljiva sestavina za nadaljnje raziskave in razvoj na področju prehrane in farmakologije.

Navedena dela

varnost pektina 1.pdf